慢性瘙痒“无药可治”？中国科学家“痒觉传导”取得新成果

痒觉信息从脊髓到大脑传递通路示意图。主办方供图慢性瘙痒是临床的难题之一。中国科学院神经科学研究所的孙衍刚研究组首次揭示了痒觉从脊髓传递到大脑的一条关键环路，从而为深入探索慢性痒的治疗方案提供了重要基矗

　　相关研究论文于北京时间18日在线发表于国际学术期刊《科学》杂志。

　　据悉，该项研究历时四年完成。孙衍刚研究员18日在上海受访时表示，痒觉机制的研究是目前医学与神经科学领域的热点之一。痒的机制尚不清楚，致使针对慢性痒治疗的药物开发严重滞后。

　　皮肤并肝病等患者经常出现慢性瘙痒症状，并且与其相伴的难以克制的搔抓行为可导致严重的组织损伤。慢性瘙痒还经常引起睡眠障碍等，严重影响患者的生活质量。

　　孙衍刚研究组利用光遗传学、药理遗传学、在体光纤钙成像、脑片电生理等技术手段解析了痒觉信息传递的神经环路机制。该项研究发现痒觉经由脊髓传递到大脑内的臂旁核，从而诱导抓挠行为。

　　据介绍，以往的研究发现脊髓中的一类特异介导痒觉的细胞表达胃泌素释放肽受体(GRPR)。孙衍刚研究组发现脊髓GRPR阳性神经元并不直接将痒觉信息传递到大脑。臂旁核在痒觉处理过程中被激活，据此他们推测，这些GRPR阳性的神经元可能通过与一类直接投射到臂旁核的神经元形成突触联系，从而间接地将痒觉信息传递到大脑臂旁核。为了验证这一假说，他们构建了转基因小鼠，从而选择性地在GRPR阳性神经元中表达光敏感通道。光激活脊髓中的GRPR阳性神经元可以在投射到臂旁核的细胞中诱导产生兴奋性突触后电流。这提示脊髓水平GRPR阳性神经元可以通过激活投射到臂旁核的脊髓投射神经元间接地向臂旁核传递痒觉信息。

　　那么脊髓到臂旁核的通路是否真正参与痒觉信息处理呢？通过光遗传学技术操控脊髓到臂旁核投射的活性，他们发现抑制该投射可以减少痒觉诱发的抓挠行为。孙衍刚研究组进一步研究了臂旁核在痒觉信息处理中的作用。他们发现抑制臂旁核同样可以减少痒觉抓挠行为，从而说明臂旁核的确对痒觉诱发抓挠行为是必要的。

　　“我们的研究提示慢性痒造成的难以克服的搔抓行为主要是由于瘙痒所引起的负面情绪所诱发的。因此，慢性瘙痒的治疗应该主要针对其情绪成分”，孙衍刚说。

　　据悉，该研究为深入解析痒觉信息在大脑中如何进行加工处理奠定了基础，并为寻找潜在治疗靶点提供了新方向。研究工作主要由博士研究生穆迪和邓娟在孙衍刚研究员指导下完成，并得到了第四军医大学李辉教授的大力协助；该工作得到中国科学院战略性先导科技专项、国家自然科学基金、青年千人计划和中科院百人计划的支持和资助。(完)